近日，山东大学齐鲁第二医院联合山东大学妇儿与生殖健康研究院在生殖代谢病跨代遗传与干预研究领域取得新进展，相关成果以“Caloric restriction prevents inheritance of polycystic ovary syndrome through oocyte-mediated DNA methylation reprogramming”为题，发表于Cell Metabolism（IF=30.9）杂志。中国科学院院士陈子江为该论文的资深作者，山东大学赵涵教授、赵世刚教授为共同通讯作者，齐鲁二院柳越、妇儿与生殖健康研究院董一为共同第一作者。

生殖代谢病是一类同时影响生殖系统和代谢功能的复杂疾病，其中以多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）最为典型和常见。PCOS不仅表现为高雄激素和排卵障碍等生殖问题，还常合并肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢异常，形成生殖障碍与代谢紊乱相互加剧的恶性循环。更为严峻的是，PCOS具有家族聚集性和高度遗传性：PCOS患者的女儿患PCOS的风险高达正常女性的五倍；动物实验进一步证实，PCOS的影响可延续至第三代，呈现跨代遗传。然而，目前对PCOS的传代机制仍知之甚少，且缺乏有效的干预策略以阻断其跨代传递。

（图源自Cell Metabolism）

团队通过经典的产前雄激素暴露方法构建了类PCOS小鼠模型，结合体外受精-胚胎移植和代孕技术，证实卵子可独立介导PCOS的跨代遗传，更为重要的是，研究首次揭示了母体热量限制（caloric restriction, CR）饮食干预可通过恢复卵子和子代成体组织中胰岛素分泌和AMPK信号通路相关基因的异常DNA甲基化，有效阻断PCOS的跨代遗传。这一发现在孕前CR的PCOS患者胚胎甲基化组数据中得到了验证。该研究揭示了CR在通过DNA甲基化重编程阻止PCOS遗传中的关键作用，强调了PCOS女性孕前代谢管理的重要性。