抽搐频发、久治不对症，整整十二年，一名青年患者被莫名肢体抽搐困扰，曾长期被误诊为癫痫，辗转求医却始终未能找准病根。

近日，山东大学齐鲁第二医院内分泌代谢科抽丝剥茧，成功破解这一疑难病症，通过精准基因检测，最终确诊患者为百万分之一至百万分之九患病率的极罕见遗传性内分泌疾病——假性甲状旁腺功能减退症Ib型（PHP-Ib）。该病临床表型极不典型、隐匿性极强，是临床极易漏诊误诊的疑难罕见病，此次十二年曲折确诊病例，也充分印证了罕见内分泌疾病的诊疗难点与精准医疗的重要价值。

今年24岁的患者王某，早在12岁时就被突如其来的怪病缠上。2014年，无任何征兆的情况下，他突发全身肢体抽搐，发作时肢体僵硬、不受控制，突发的症状让家人惶恐不已，当即带他前往当地医院就诊。完善头颅CT检查后并未发现异常病灶，结合肢体抽搐的症状，外院初步诊断为“癫痫”。

在此后的十余年间，王某频繁遭遇病痛折磨，全身性抽搐虽有所缓解，但反复发作的左侧肢体僵硬、肌肉紧绷成为常态，时不时的肢体不适严重影响日常生活。由于病症表现不典型，极具迷惑性，导致其体内隐匿的低钙血症始终未被临床识别，病根长期悬而未决。

2016年，王某再次因身体不适就诊当地医院，本次实验室检查终于发现异常线索：患者血钙数值明显偏低，但本该随血钙降低而下降的甲状旁腺激素（PTH）却反常升高，同时影像学检查提示患者存在脑组织钙化。这种血钙与甲状旁腺激素反向背离的反常指标，彻底推翻了此前的癫痫诊断，指向了一种罕见的内分泌疾病——假性甲状旁腺功能减退症。

这类疾病的特殊之处在于，患者甲状旁腺功能本身正常甚至亢进，但肾脏等靶组织对甲状旁腺激素产生抵抗，导致激素无法发挥生理作用，进而引发持续性低钙、肢体抽搐等一系列症状。明确初步方向后，当地医院制定钙剂、骨化三醇补充治疗方案。2016年至2024年，王某坚持规律服药，肢体抽搐的症状得到有效控制，未再急性发作，但复查结果始终不理想，血钙持续低于正常水平，体内异常问题并未从根源上解决。

2024年，王某自觉长期无明显不适，便自行擅自停药。停药后，潜藏的病情迅速反弹，左侧肢体僵硬、肌肉痉挛的症状反复复发，且发作愈发频繁。2026年4月29日，王某突发面部抽搐，症状急促且明显，紧急前往山东大学齐鲁第二医院就诊。入院检查结果令人惊心：血钙仅为1.25 mmol/L，远低于2.11 mmol/L的正常下限，严重的低钙血症是导致反复抽搐的核心诱因；而甲状旁腺激素（PTH）数值飙升，达到正常上限的3倍以上，指标严重异常，病情十分凶险。

为彻底查清病因、系统规范治疗，王某于2026年6月5日以“重度低钙血症”正式收入齐鲁二院内分泌代谢科。入院后，医护团队第一时间完善专科查体，结果显示患者Chvostek征、Trousseau征均为阳性，这是低钙血症引发神经肌肉兴奋性增高的典型体征，也印证了患者反复肌肉抽搐、肢体僵硬的临床表现。但不同于多数同类病例，这名24岁的青年患者生长发育完全正常，无身材矮小、特殊圆脸、短指短趾等Albright遗传性骨营养不良（AHO）特征性表现。

正是这一“看似正常”的外在表现，成为该病十二年难以确诊的关键原因。据科室专家介绍，假性甲状旁腺功能减退症分型复杂，包含PHP I型、PHP II型、PPHP等多种亚型，其中I型又细分为Ia、Ib、Ic三个亚型。临床中较为常见的Ia型、Ic型患者，大多伴随典型的AHO躯体畸形，辨识度高、不易误诊；而王某罹患的PHP-Ib型极其特殊且罕见，外在体态、发育完全正常，仅存在单纯的肾脏对PTH激素抵抗问题，无任何特征性外观体征，临床辨识度极低，是极易被漏诊、误诊的疑难亚型。

从流行病学数据来看，该病属于世界级罕见病。日本2000年相关研究显示其患病率约0.34/10万，丹麦2016年调研数据为1.1/10万，而国际权威罕见病数据库Orphanet将其患病率划定为百万分之一至百万分之九，属于极罕见疾病，目前我国仍无系统性发病率统计数据。相较于普通亚型，PHP-Ib型病例更为稀少，临床诊疗经验匮乏，进一步加大了确诊难度。

为全面摸清患者情况，科室团队为其开展了全方位、系统化的专项评估。头颅CT检查提示双侧基底节对称性钙化灶，这是长期重度低钙、激素代谢紊乱引发的典型颅内病变；甲状腺超声筛查发现王某存在甲状旁腺增生可能性，但甲状旁腺显像未出现明显核素浓聚，排除了甲状旁腺器质性亢进病变；泌尿系超声则检出右肾结石，考虑与长期钙代谢紊乱、异常激素水平刺激密切相关。同时，实验室细化检查还发现合并亚临床甲状腺功能减退、重度维生素D缺乏，多重代谢问题叠加，让病情变得更为复杂。

为终结十二年的误诊迷雾，锁定最终病因，科室团队精准完善基因检测与甲基化分析。最终检测结果给出了明确答案：患者存在STX6基因exon5-7杂合缺失，伴随甲基化检测异常，从基因层面确诊为假性甲状旁腺功能减退症Ib型。这一结果，也为后续个体化精准治疗提供了核心依据。

针对他合并右肾结石，常规碳酸钙补充可能加重高尿钙及结石风险。内分泌代谢科将补钙方案调整为枸橼酸钙，同时补充维生素D3及骨化三醇，针对亚临床甲状腺功能减退加用左甲状腺素钠片。经治疗，王某血钙逐渐回升，未再出现抽搐及肢体麻木。出院2个月随访，复查血钙基本恢复正常，PTH也呈下降趋势，患者症状明显缓解。

本例从发病到确诊历时十二年。PHP-Ib型因缺乏特征性体征、发病率低、致病机制涉及表观遗传学印记缺陷，临床易被漏诊。对于不明原因抽搐伴低钙血症、高磷血症及PTH升高的患者，尤其无AHO典型体征者，应考虑本病可能，尽早行基因检测及甲基化分析以明确诊断。

山东大学齐鲁第二医院内分泌代谢科骨质疏松与代谢性骨病亚专科长期致力于疑难罕见骨代谢疾病的诊治工作。依托医院多学科协作诊疗机制和分子诊断平台，亚专科已成功诊治包括甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症、妊娠哺乳相关骨质疏松、Paget骨病、多中心腕跗骨骨质溶解综合征、McCune-Albright综合征等多种罕见骨代谢遗传性疾病，在疑难罕见病的精准诊断和个体化管理方面积累了丰富经验。在患者长期管理方面，亚专科建立了骨质疏松病案资料数据库和骨质疏松随访系统，对每位患者实施精准细致的全程随访，动态评估病情变化并优化治疗方案。未来，亚专科将继续深化罕见骨代谢疾病诊疗能力建设，推进骨折联络服务（FLS）体系建设，为更多疑难骨代谢疾病患者提供高质量的规范化诊疗及全程管理服务。

医生名片

陈诗鸿，内分泌代谢科主任，疑难罕见病中心主任；二级教授，博士研究生导师，博士后合作导师。

兼任中华医学会内分泌学分会委员、中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员、中国女医师协会医体专业委员会副主任委员、中国女医师协会糖尿病与内分泌专业委员会委员、山东省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会主任委员、山东省老年医学学会内分泌专业委员会主任委员、山东省研究型医院学会内分泌学分会主任委员等。

擅长糖尿病急慢性并发症、骨质疏松与骨矿盐疾病、甲状腺疾病、垂体及肾上腺疾病、生长发育迟缓、更年期综合征、高尿酸血症、内分泌性高血压、脂质代谢异常、肥胖症等内分泌与代谢性常见以及疑难罕见疾病的诊断治疗。

门诊时间：周一、周三全天

孙爱丽，内分泌科主任医师、硕士研究生导师，骨质疏松与代谢性骨病专科主任。曾去美国Joslin糖尿病中心、意大利锡耶纳大学医院、北京协和医院等学习。

兼任中华医学会糖尿病分会神经病变学组委员、中国医师协会内分泌分会1型糖尿病及其他类型糖尿病学组委员、中华医学会骨质疏松与骨矿盐分会代谢性骨病学组委员、山东省医学会骨质疏松与骨矿盐分会副主任委员、山东省老年学会糖尿病分会副主任委员、山东省研究型医院协会内分泌与衰老分会副主任委员、山东省预防医学会内分泌分会副主任委员等。

擅长糖尿病、甲状腺疾病、骨质疏松及其他代谢性骨病、垂体疾病、肾上腺疾病、性腺疾病等的诊治。包括各种类型糖尿病及急慢性并发症、甲亢、甲减、骨质疏松、维生素D缺乏、甲状旁腺疾病、骨软化、骨硬化症、骨溶解、垂体功能异常、肾上腺功能异常、性腺功能异常等。

门诊时间：周一、周四全天（中心院区），周五全天（北院区）