近日，山东大学第二医院儿童医学中心肾脏风湿免疫组确诊一种罕见病—法布雷病（Fabry病）家系，为医院儿科诊断的第1例，山东省儿童目前确诊本病10余例。

先证者为一位9岁女孩，因双侧拇趾尖阵发性剧烈疼痛1年余于2022年6月至山大二院儿科肾脏风湿免疫专科门诊就诊，患儿就诊时外观正常，无其它症状和体征，因趾尖反复疼痛，经常请假，多家医院多科室多次就诊，未明确诊断，家长一度怀疑患儿为假装或心理原因所致。经过2次的法布雷病的筛查检测，患儿α半乳糖苷酶的活性下降，生物标记物Lyso-GL-3升高，“Fabry病”相关基因GLA中检测到1个新发的杂合变异，确诊法布雷病。随后，经家长同意，进行了家系筛查，结果显示患儿父亲基因筛查阴性，母亲（自学龄期开始，有反复关节疼痛。本病的酶学结果正常，生物标记物检测异常。）及患儿弟弟（7岁，无临床表型。本病酶学和生物标记物结果明显异常）均存在该基因突变，符合遗传学规律。经进一步全面系统检查，患儿目前仅存在周围神经病变和角膜轻度浑浊，符合特异性靶向治疗--酶替代疗法（ERT）的治疗标准，母系家族的筛查工作亦在进行中。

法布雷病是一种罕见的X染色体伴性遗传溶酶体贮积病，是2018年列入我国第一批121种疾病罕见病目录的第27号疾病，是一种可以酶替代治疗的罕见病，在正常人群中预估患病率为1/10万。该病是由于α-半乳糖苷酶（GLA）基因突变导致其编码的溶酶体酶α-GLA的活性部分或全部丧失，相应代谢底物从胎儿期开始在各器官如心脏、肾脏、神经系统、皮肤等进行性贮积。该病儿童至青少年期出现症状，累及多个系统，个体间差异很大，并随病程进展出现进行性损伤，易漏误诊，从首发症状到确诊约需要4年，成人约需要15年。可表现为手脚感觉异常，易被误认为生长痛的肢端疼痛；皮肤血管角质瘤，易误诊为过敏性紫癜等；还常伴角膜涡状浑浊，恶心、呕吐，夜尿增多、遗尿、蛋白尿、血尿、肾功能异常。患儿容易疲劳，少汗、无汗，抑郁、焦虑、不想上学等等。没有及早干预时许多患者尤其是男性患者常在中青年时期死于肾功能衰竭或心脑血管并发症。有研究显示，法布雷病男性患者平均寿命较健康人群短20年，女性患者平均寿命则缩短约10年。法布雷病不仅影响儿童的生长发育和成年后的生活质量及生存寿命，而且给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。提高对该病的认识，早期发现和诊断，特别在不可逆器官损伤前提供有效的干预机会，意义重大。

确诊法布雷病患者可通过家族筛查，对高危人群（如肾病、心脏病、神经疾病等）可通过干血纸片法（DBS）进行早期筛查，可通过末梢血送检。2019年12月在国际上已使用20余年的特异性靶向治疗--酶替代疗法（ERT）药物在中国获批上市，目前山东省已经纳入医保报销范围。酶活性筛查和基因检测技术的进步，使法布雷病成为可诊可治的为数不多的遗传代谢性疾病，实现了法布雷病的早期诊断和有效干预，尽可能地避免了不可逆的器官损伤，以改善患者的生活质量和长期预后。

为了进行儿童法布雷病的筛查和管理，全国多个儿童医学中心共同参与了儿童法布雷病早期筛查ACE（Fabry Aim Children Early）项目，由北京健康促进会发起的溶酶体贮积高危筛查公益项目进行资金支持，免费对高危患者进行的筛查和咨询。山大二院已成功加入山东省法布雷病诊疗协作网，联盟成员单位之间可通过“山东省儿科联盟在线平台”交流临床经验，分享最新学术动态。通过这个项目，这些疑似患病的孩子不再难以确诊，对于确诊的患者，通过酶替代治疗，未来也会越来越好。同时，对于患者的家庭，还可以通过遗传咨询避免悲剧的重演。