近日，山东大学第二医院神经外科主任王成伟团队与基因与免疫治疗中心主任唐东起/副研究员张文团队合作，在高水平综合性期刊Advanced Science（中科院1区Top，IF=14.3）上发表了一篇题为“Rational Design and Organoid-Based Evaluation of a Cocktail CAR-γδ T Cell Therapy for Heterogeneous Glioblastoma”的研究成果。王成伟、唐东起、张文为该论文共同通讯作者，山东大学第二医院神经外科博士后朱贵东为论文第一作者，山东大学第二医院为论文第一作者和通讯作者单位。

该研究提出了一种针对高度异质性肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）的新型个体化CAR-γδ T细胞鸡尾酒疗法，并在临床前研究中证明了有效性。

胶质母细胞瘤是颅内最常见的恶性胶质瘤，具有高度异质性和免疫抑制特性，尽管CAR-T细胞免疫疗法在血液系统肿瘤中疗效显著，但在实体瘤，尤其是GBM中的疗效依然有限。为攻克这一难题，研究团队设计了一种基于个体化CAR-γδ T细胞的鸡尾酒疗法，旨在通过精准靶向肿瘤细胞的多种抗原，提高治疗的有效性和持久性。

本研究首先筛选出一组在GBM中异质性表达的抗原。随后，根据每位患者的多重免疫组化结果，基于大多数癌细胞能够被覆盖的原则，个性化选择抗原组合，并设计了针对这些抗原的CAR-γδ T细胞。γδ T细胞因其高组织浸润性和通用性特性，被选为CAR载体。同时，研究团队开发了一种优化的CAR-γδ T细胞制备流程，确保了细胞的高纯度、高细胞毒性和低耗竭状态。为更准确地评估CAR-γδ T细胞的治疗效果，研究团队利用GBM患者的肿瘤组织建立了肿瘤类器官（GBO）模型。这些GBO模型保留了原始肿瘤的主要分子特征和免疫微环境，为个性化CAR-T细胞疗法的体外评估提供了理想平台。实验结果显示，CAR-γδ T细胞鸡尾酒疗法在GBO模型中展现出了显著的肿瘤杀伤效果。这种使用精确且合理的肿瘤抗原组合、基于类器官的评估以及γδ T细胞的综合策略，有助于加速针对异质性实体瘤的CAR-T药物开发。

王成伟教授和唐东起/张文教授团队长期致力于CAR-T/NK/γδ T等免疫细胞治疗脑胶质瘤的基础与临床研究。本研究得到了国家自然科学基金、山东省重大科技创新工程等项目资助。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40112194/

目前研究者发起的“复发性胶质母细胞瘤受试者中评估多靶点CAR-NK/γδ T细胞治疗的I期临床研究”，已通过山东大学第二医院伦理委员会批准，计划完成30例患者入组。目前已有数名患者成功入组，初步的临床观察结果显示出了良好的耐受性和疗效。

临床试验招募地点：山东大学第二医院神经外科、基础医学研究所基因与免疫治疗中心

联系方式：15376874369黄女士

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